河口区境域大部分为渤海退湾土地，自1830年始有人居住。清代武定府沾化县忠信乡和利津县永和乡。建国后至建区前，境域属沾化，利津，垦利县所辖。1982年11月根据国务院（82）国函字249号《关于山东省设立东营市的批复》设立河口区为东营市辖区。1984年1月12日河口区人民政府开始筹建。9月成立河口区人民政府，辖新户乡，太平乡，六合乡，四扣乡，义和镇，孤岛办事处，河口办事处4乡1镇2个办事处163个村民委员会，1992年6月，山东省人民政府第（92）鲁政函字50号，51号文件批复，撤消孤岛办事处，设立孤岛镇，仙河镇。2000年全区辖3镇，4乡，1个办事处，共有178个村民委员会234个自然村，36个街道居委会。2001年2月撤消四扣乡建制，四扣乡与河口办事处合并组成河口街道。2010年，撤销太平乡，新户乡建制，太平乡与新户乡合并，组建新户镇，撤销六合乡建制，组建六合街道。2011年，全区辖新户镇，义和镇，孤岛镇，仙河镇，河口街道，六合街道4镇2个街道，178个村民委员会，44个居民委员会（含油田）河口区境域，清道光三十九年(1830年)始有人居住。清代属武定府。1931年为区乡(镇)设置。1941年东部属垦利县三区。1950年属沾化县七，八，十区。1961年属沾化，利津县。1972年7月，胜利油田在河口境内设立河口指挥部，钻井指挥部，孤岛指挥部。1973年沾化县在河口设立河口办事处，1979年垦利县在孤岛设立孤岛办事处。1982年11月，根据国务院(82)国函字249号《关于山东省设立东营市的批复》设立河口区，为东营市辖区。1984年1月12日，河口区人民政府开始筹建。是年9月，召开人代会，选举产生河口区人大，区人民政府等领导机构。建区初境内乡镇建置暂由利津县代管。9月26日，利津县将代管的义和镇，太平乡，新户乡，四扣乡及六合乡，河口办事处(包括罗镇乡的新胜，协胜，三义和，新合4个村)移交河口区。1987年7月，垦利县将孤岛办事处移交河口区。1992年6月15日撤销孤岛办事处，设立孤岛镇，仙河镇。2001年2月，撤销四扣乡建制，四扣乡与河口办事处合并，组建河口街道，是年全区辖3乡3镇1个街道。2010年机构改革，撤销太平乡，新户乡建制，太平乡与新户乡合并，组建新户镇，撤销六合乡建制，组建六合街道，是年全区辖4镇2个街道至今